一、定义与目的

‌定义‌

用于评估化学物质或医疗器械在长期（通常为90天至6个月）反复接触下对机体的全身毒性效应，重点识别靶器官损伤、代谢异常及潜在致癌风险‌。

实验通过观察动物在亚慢性暴露下的毒性反应，确定安全剂量阈值（NOAEL/LOAEL）和剂量-效应关系‌。

‌核心目标‌

‌毒性评估‌：明确受试物对器官功能（如肝肾功能）、血液生化及组织病理学的影响‌。

‌风险预测‌：为临床使用提供剂量参考，支持医疗器械或化学品的安全性注册‌。

二、实验核心要素

‌动物模型选择‌

‌常用物种‌：

‌啮齿类‌：SD大鼠（初断乳）、小鼠（15g左右），每组雌雄各半，数量≥20只以满足统计学要求‌。

‌非啮齿类‌：犬或猴（需科学论证必要性），用于验证跨物种毒性一致性‌。

‌饲养条件‌：温度22±3℃、相对湿度30-70%，光照周期12h/12h，自由摄食饮水‌。

‌剂量与分组设计‌

‌分组原则‌：

‌高剂量组‌：诱发明显中毒症状但死亡率<10%‌。

‌低剂量组‌：无显著毒性反应，用于确定安全阈值‌。

‌中间组‌：探索剂量-效应梯度关系‌。

‌对照组设置‌：空白对照（无处理）、溶剂对照（如生理盐水）以排除介质干扰‌。

‌暴露方式与周期‌

‌途径‌：模拟临床接触（如经口灌胃、静脉注射、皮肤贴敷或吸入）‌。

‌周期‌：主试验期90天，可附加28天恢复期观察毒性可逆性‌。

‌关键观察指标‌

‌类别‌                           ‌               具体指标‌

‌生理指标‌      体重、摄食量、行为异常（如运动抑制或亢奋）‌。

‌血液/生化‌     血常规（白细胞、红细胞）、肝功能（ALT/AST）、肾功能（BUN/肌酐）‌。

‌病理学‌          脏器系数（肝、肾、脑）、组织切片（HE染色检测纤维化/肿瘤）‌。

三、法规与标准依据

‌国际标准‌：

ISO 10993-11：明确实验周期、动物选择及数据报告要求（需包含血液学、生化及病理学结果）‌。

‌国内规范‌：

GB/T 16886.11：规定试验设计（如剂量梯度、对照组设置）及结果分析方法‌。

‌质量控制‌：遵循GLP（良好实验室规范），确保数据可追溯性和可重复性‌。

四、应用场景

‌医疗器械‌：评估植入材料（如骨钉、心脏支架）长期接触下的生物相容性‌。

‌化学品/药物‌：确定农药、化妆品成分或新药的慢性毒性风险，支持注册审批‌。

‌环境毒理‌：研究污染物（如重金属、微塑料）对生态及人体的累积毒性效应‌。

五、实验局限性

‌物种差异‌：啮齿类与人类的代谢差异可能影响毒性外推的准确性‌。

‌剂量外推‌：高剂量暴露可能无法完全模拟实际低剂量长期接触的效应‌。

‌成本与周期‌：非啮齿类动物试验成本高、周期长，需权衡研究需求与资源投入‌。