注射液可见异物测试
注射液可见异物测试是保障药品质量和用药安全的关键环节，可见异物（如玻璃屑、纤维、颗粒、色块等）若进入人体，可能引发血管栓塞、过敏反应或感染，尤其对静脉用注射液风险更高。
以下从测试背景、标准要求、测试方法、流程及注意事项等方面详细说明：
一、可见异物的定义与危害
定义：指存在于注射液中，在规定条件下目视可见的不溶性物质，粒径通常≥50μm（可通过肉眼或辅助工具观察），包括：
外来污染物：如玻璃碎片（来自安瓿瓶破损）、金属颗粒（来自生产设备磨损）、纤维（来自环境或包装材料）；
内在析出物：如药物结晶（因温度变化或浓度过高）、辅料颗粒（如未完全溶解的辅料）。
危害：静脉注射时，异物可能堵塞毛细血管（如肺部微血管），引发局部缺血；异物作为抗原可能导致过敏反应；玻璃屑等尖锐异物可能划伤血管内壁，增加感染风险。
二、测试依据与标准
各国药典对注射液可见异物的测试方法和合格标准有明确规定，核心参考包括：
中国药典（ChP）：2025 年版四部通则 0904《可见异物检查法》；
美国药典（USP）：<788> Visible Particulates in Injections；
欧洲药典（EP）：2.9.20 Visible Particles。
标准均要求：溶液型注射液应无可见异物；混悬型注射液（如某些抗生素）应符合特定粒度分布要求，且不得有肉眼可见的异物块。
三、测试方法
根据注射液的包装形式（如安瓿、西林瓶、输液袋）和性质（澄明溶液、混悬液），测试方法分为灯检法（主流方法）和光散射法（辅助或自动化检测）。
（一）灯检法（目视检查，适用于各类注射液）
利用特定光照条件，通过肉眼观察注射液中的可见异物，是药典规定的法定方法。
设备与环境：
灯检装置：由光源、遮光板、白色和黑色背景板组成。光源通常为荧光灯或 LED 灯，照度需符合标准：
无色溶液：照度 1000-1500 lux；
有色溶液（如中药注射液）：照度 2000-3000 lux（因颜色干扰需增强光照）；
背景：黑色背景（观察白色或透明异物）和白色背景（观察有色异物），背景板需平整无反光；
环境：洁净室（Class 7 级以上），避免环境光线干扰（如强光直射），操作人员视力需达标（远视力≥0.9，矫正视力≥1.0，无色盲）。
操作要点：
样品处理：测试前需将注射液从包装中取出，检查容器是否破损（破损品直接判定不合格）；对易产生气泡的样品（如混悬液），需静置至气泡消失（通常 5-10 分钟），避免气泡误判为异物；
观察方法：
手持样品（如安瓿瓶、西林瓶），在光源与背景板之间轻轻旋转或翻转，使药液流动，确保能观察到容器内壁和药液各部位；
观察距离：眼睛与样品的距离约 25-30cm，每次观察时间 5-10 秒（避免视觉疲劳）；
对照判断：若发现疑似异物，需与已知标准异物（如药典规定的 “标准异物对照品”）对比，确认是否为可见异物（排除气泡、容器划痕等干扰）。
合格判定：
溶液型注射液：不得检出可见异物；
混悬型注射液（如胰岛素注射液）：允许有少量疏松沉淀（振摇后分散均匀），但不得有异物块或玻璃屑；
大容量注射液（如 500mL 输液袋）：每瓶（袋）中若检出 1 个可见异物即判定不合格。
（二）光散射法（自动化检测，适用于批量筛查）
通过检测异物对光的散射信号识别可见异物，适用于生产线上的快速检测，可作为灯检法的补充。
原理：当激光或 LED 光束穿过注射液时，异物会散射光线，被光电探测器捕捉，根据散射信号的强度和位置判断异物的存在及大小。
设备：可见异物自动检测仪（如基于光散射原理的在线检测系统），需通过药典规定的 “系统适用性试验”（如能准确检出≥50μm 的标准颗粒）。
优势与局限：
优势：检测速度快（每分钟可测数百支）、客观性强（避免人工目视的主观误差）；
局限：对有色溶液或混悬液的检测准确性可能下降（颜色或颗粒会干扰散射信号），需与灯检法结合使用。
四、测试流程（以灯检法为例）
样品接收与标识：接收待测试注射液（如 100 支某规格的氯化钠注射液），记录批号、生产日期、数量，确保样品未受污染；
设备校准：每日测试前校准灯检装置的照度（用照度计测量，确保在 1000-1500 lux 范围内），检查背景板清洁度（无污渍、划痕）；
逐一检测：按观察方法对每支注射液进行检测，记录不合格品（如检出玻璃屑的安瓿瓶）；
复检与确认：对疑似不合格品，由另一名操作人员复检，若仍判定为不合格，则最终确认；
结果统计：计算不合格率（不合格品数量 / 总数量 ×100%），若不合格率超过规定限度（如药典规定≤0.1%），则该批次产品判定不合格。
五、常见干扰因素及排除方法
气泡：易与透明异物混淆，可通过静置（气泡会上升）或轻轻敲击容器（气泡会移动）区分；
容器划痕或玻璃缺陷：安瓿瓶或西林瓶的内壁划痕可能被误判为异物，可通过旋转样品观察 —— 划痕位置固定（随容器转动），而异物会随药液流动；
辅料析出：某些注射液（如氨基酸注射液）在低温下可能析出结晶，需按说明书要求加热溶解后再检测（如 60℃水浴加热至结晶消失）；
视觉疲劳：人工灯检时，操作人员每工作 30 分钟需休息 5 分钟，避免因疲劳导致漏检。
六、注意事项
环境控制：测试需在洁净室内进行，避免环境中的纤维、灰尘污染样品（操作人员需穿洁净服、戴手套）；
样品保护：拿取样品时避免手指接触容器的观察区域（如西林瓶的瓶身中部），防止指纹或油污影响观察；
标准品验证：定期用 “可见异物标准对照品”（如含 50μm、100μm 标准颗粒的溶液）验证检测人员的判断力，确保人员能准确识别异物；
不合格品处理：检出的不合格品需单独存放，按《药品召回管理办法》处理，不得流入市场。
七、测试意义与延伸
可见异物测试是注射液质量控制的 “最后一道防线”，直接关系到患者用药安全。通过严格测试，可追溯异物来源（如生产环节的洁净度不足、包装材料污染），推动生产工艺优化（如改进灌装设备的过滤系统、采用更洁净的包装材料）。
对于新药研发或仿制药一致性评价，可见异物测试结果也是申报资料的重要组成部分，需符合各国药典要求，确保药品的安全性和有效性。
总之，注射液可见异物测试通过科学的方法和严格的标准，有效拦截不合格药品，是保障临床用药安全的关键环节。
